2026年2月6日，细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院黄佳良团队联合福建医科大学附属协和医院等多家单位的研究团队在Clinical and Translational Medicine上发表了题为“Single-cell analysis reveals cytotoxic and memory CD8+ T cells associated with prolonged survival in relapsed/refractory leukaemia patients after haplo+cord haematopoietic stem cell transplantation”的研究论文。该研究通过单细胞多组学技术，首次揭示了采用“单倍体+脐带血”序贯移植方案治疗复发/难治性白血病的“免疫胜利密码”：一种兼具强效杀伤力和持久记忆力的特殊T细胞——CD8-c1，是该疗法成功的关键。
对于常规治疗无效的复发/难治性白血病患者，异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的手段。然而，传统的单一来源移植各有局限：脐带血移植后免疫重建慢，感染风险高；单倍体移植则容易引发严重的移植物抗宿主病。为了取长补短，合作临床团队探索了“单倍体+脐带血”序贯移植方案：先移植亲属的单倍体干细胞促进快速植活，再输注脐带血干细胞以增强抗白血病效应并降低排异风险。临床数据显示此方案能显著提高患者生存率，但其背后的生物学机制仍不清楚。
研究团队对接受两种不同移植方案患者的骨髓样本进行了单细胞基因表达和染色质可及性测序分析。在“单倍体+脐带血”移植组的患者体内发现了一类特殊的CD8⁺ T细胞亚群（命名为CD8-c1），与对照组相比，该细胞群的比例显著扩增。这类细胞同时高表达细胞毒性分子（如GNLY、PRF1）和记忆T细胞标志物CX3CR1，意味着它们既能有效攻击癌细胞，又能在体内存续，提供长期保护。研究进一步从表观遗传层面发现，CD8-c1细胞中关键毒性基因GNLY的表达，受到CTCF蛋白介导的“增强子网络”的精密调控。最后，结合公共数据库分析表明，患者骨髓中CD8-c1细胞的比例越高，其总体生存率也越高。
这项发现不仅解释了“单倍体+脐带血”移植方案的成功机制，更为未来优化移植策略、开发新的免疫治疗靶点提供了直接依据。例如，监测CD8-c1细胞的动态变化或可作为评估疗效和预测复发的生物标志物，而调控其扩增或活性的方法，则有望成为增强干细胞移植抗白血病效应的新方向。
该研究由福建医科大学附属协和医院李乃农教授团队与厦门大学黄佳良教授团队合作完成，并获得国家自然科学基金、福建省科技重大专项和中央高校基础研究基金等多个项目的支持。
